Gru dan Lucy beserta anak-anak perempuan mereka—Margo, Edith, dan Agnes—menyambut anggota baru keluarga Gru, Gru Jr., yang berniat menyiksa ayahnya. Gru juga menghadapi musuh baru, Maxime Le Mal, dan pacarnya yang suka menggoda, Valentina, yang memaksa keluarga itu untuk melarikan diri.