Peter Quill, yang masih terhuyung-huyung karena kehilangan Gamora, harus mengumpulkan timnya di sekelilingnya untuk mempertahankan alam semesta sekaligus melindungi salah satu dari mereka. Sebuah misi yang, jika tidak berhasil diselesaikan, sangat mungkin mengarah pada akhir dari Penjaga seperti yang kita kenal.